| ［1］ |
Oliver G， Kipnis J， Randolph GJ， et al. The lymphatic vasculature in the 21st century： novel functional roles in homeostasis and disease［J］. Cell， 2020， 182（2）： 270-296.
|
| ［2］ |
Das A， Goyal A， Sangwan A， et al. Vascular anomalies：nomenclature， classification， and imaging algorithms［J］. Acta Radiol， 2023， 64（2）： 837-849.
|
| ［3］ |
Mäkinen T， Boon LM， Vikkula M， et al. Lymphatic malformations：genetics， mechanisms and therapeutic strategies［J］. Circ Res，2021， 129（1）： 136-154.
|
| ［4］ |
François M， Short K， Secker GA， et al. Segmental territories along the cardinal veins generate lymph sacs via a ballooning mechanism during embryonic lymphangiogenesis in mice［J］. Dev Biol， 2012，364（2）： 89-98.
|
| ［5］ |
Deng Y， Zhang X， Simons M. Molecular controls of lymphatic VEGFR3 signaling［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol， 2015，35（2）： 421-429.
|
| ［6］ |
Korhonen EA， Murtomäki A， Jha SK， et al. Lymphangiogenesis requires Ang2/Tie/PI3K signaling for VEGFR3 cell-surface expression［J］. J Clin Invest， 2022， 132（15）： e155478.
|
| ［7］ |
Srinivasan RS， Escobedo N， Yang Y， et al. The Prox1-Vegfr3 feedback loop maintains the identity and the number of lymphatic endothelial cell progenitors［J］. Genes & Development， 2014，28（19）： 2175.
|
| ［8］ |
Lin FJ， Chen X， Qin J， et al. Direct transcriptional regulation of neuropilin-2 by COUP-TFII modulates multiple steps in murine lymphatic vessel development［J］. J Clin Invest， 2010， 120（5）：1694-1707.
|
| ［9］ |
Cermenati S， Moleri S， Neyt C， et al. Sox18 genetically interacts with VegfC to regulate lymphangiogenesis in zebrafish［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol， 2013， 33（6）： 1238-1247.
|
| ［10］ |
Hernández Vásquez MN， Ulvmar MH， González-Loyola A， et al. Transcription factor FOXP2 is a flow-induced regulator of collecting lymphatic vessels［J］. EMBO J， 2021， 40（12）： e107192.
|
| ［11］ |
Kazenwadel J， Betterman KL， Chong CE， et al. GATA2 is required for lymphatic vessel valve development and maintenance［J］. J Clin Invest， 2015， 125（8）： 2979-2994.
|
| ［12］ |
Bálint L， Ocskay Z， Deák BA， et al. Lymph flow induces the postnatal formation of mature and functional meningeal lymphatic vessels［J］. Front Immunol， 2019， 10： 3043.
|
| ［13］ |
Sweet DT， Jiménez JM， Chang J， et al. Lymph flow regulates collecting lymphatic vessel maturation in vivo［J］. J Clin Invest，2015， 125（8）： 2995-3007.
|
| ［14］ |
Kim H， Kim M， Im SK， et al. Mouse Cre-LoxP system： general principles to determine tissue-specific roles of target genes［J］. Lab Anim Res， 2018， 34（4）： 147-159.
|
| ［15］ |
Venot Q， Blanc T， Rabia SH， et al. Targeted therapy in patients with PIK3CA-related overgrowth syndrome［J］. Nature， 2018，558（7711）： 540-546.
|
| ［16］ |
Srinivasan RS， Geng X， Yang Y， et al. The nuclear hormone receptor Coup-TFII is required for the initiation and early maintenance of Prox1 expression in lymphatic endothelial cells［J］.Genes Dev， 2010， 24（7）： 696-707.
|
| ［17］ |
Song E， Mao T， Dong H， et al. VEGF-C-driven lymphatic drainage enables immunosurveillance of brain tumours［J］. Nature，2020， 577（7792）： 689-694.
|
| ［18］ |
Ersahin T， Tuncbag N， Cetin-Atalay R. The PI3K/AKT/mTOR interactive pathway［J］. Mol Biosyst， 2015， 11（7）： 1946-1954.
|
| ［19］ |
Rodriguez-Laguna L， Agra N， Ibañez K， et al. Somatic activating mutations in PIK3CA cause generalized lymphatic anomaly［J］. J Exp Med， 2019， 216（2）： 407-418.
|
| ［20］ |
Blesinger H， Kaulfuß S， Aung T， et al. PIK3CA mutations are specifically localized to lymphatic endothelial cells of lymphatic malformations［J］. PLOS ONE， 2018， 13（7）： e0200343.
|
| ［21］ |
Zhou F， Chang Z， Zhang L， et al. Akt/Protein kinase B is required for lymphatic network formation， remodeling， and valve development［J］. Am J Pathol， 2010， 177（4）： 2124-2133.
|
| ［22］ |
Boscolo E， Pastura P， Glaser K， et al. Signaling pathways and inhibitors of cells from patients with kaposiform lymphangiomatosis［J］. Pediatr Blood Cancer， 2019， 66（8）：e27790.
|
| ［23］ |
Kyriakis JM， Avruch J. Mammalian MAPK signal transduction pathways activated by stress and inflammation： a 10-year update［J］. Physiol Rev， 2012， 92（2）： 689-737.
|
| ［24］ |
Deng Y， Atri D， Eichmann A， et al. Endothelial ERK signaling controls lymphatic fate specification［J］. J Clin Invest， 2013，123（3）： 1202-1215.
|
| ［25］ |
Yu P， Tung JK， Simons M. Lymphatic fate specification： an ERK-controlled transcriptional program［J］. Microvasc Res， 2014， 96：10-15.
|
| ［26］ |
Dellinger MT， Brekken RA. Phosphorylation of Akt and ERK1/2 is required for VEGF-A/VEGFR2-induced proliferation and migration of lymphatic endothelium［J］. PLoS One， 2011， 6（12）：e28947.
|
| ［27］ |
Ichise T， Yoshida N， Ichise H. H-， N- and Kras cooperatively regulate lymphatic vessel growth by modulating VEGFR3 expression in lymphatic endothelial cells in mice［J］. Development，2010， 137（6）： 1003-1013.
|
| ［28］ |
Frye M， Taddei A， Dierkes C， et al. Matrix stiffness controls lymphatic vessel formation through regulation of a GATA2-dependent transcriptional program［J］. Nat Commun， 2018， 9（1）：1511.
|
| ［29］ |
González-Loyola A， Bovay E， Kim J， et al. FOXC2 controls adult lymphatic endothelial specialization， function， and gut lymphatic barrier preventing multiorgan failure［J］. Sci Adv， 2021， 7（29）：eabf4335.
|
| ［30］ |
Sabine A， Bovay E， Demir CS， et al. FOXC2 and fluid shear stress stabilize postnatal lymphatic vasculature［J］. J Clin Invest， 2015，125（10）： 3861-3877.
|
| ［31］ |
Norden PR， Sabine A， Wang Y， et al. Shear stimulation of FOXC1 and FOXC2 differentially regulates cytoskeletal activity during lymphatic valve maturation［J］. Elife， 2020， 9： e53814.
|
| ［32］ |
Bos FL， Caunt M， Peterson-Maduro J， et al. CCBE1 is essential for mammalian lymphatic vascular development and enhances the lymphangiogenic effect of vascular endothelial growth factor-C in vivo［J］. Circ Res， 2011， 109（5）： 486-491.
|
| ［33］ |
Sheppard SE， March ME， Seiler C， et al. Lymphatic disorders caused by mosaic， activating KRAS variants respond to MEK inhibition［J］. JCI Insight， 2023， 8（9）： e155888.
|
| ［34］ |
Barclay SF， Inman KW， Luks VL， et al. A somatic activating NRAS variant associated with kaposiform lymphangiomatosis［J］.Genet Med， 2019， 21（7）： 1517-1524.
|
| ［35］ |
Foster JB， Li D， March ME， et al. Kaposiform lymphangiomatosis effectively treated with MEK inhibition［J］. EMBO Mol Med，2020， 12（10）： e12324.
|
| ［36］ |
Kalwani NM， Rockson SG. Management of lymphatic vascular malformations： a systematic review of the literature［J］. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord， 2021， 9（4）： 1077-1082.
|
| ［37］ |
Hori Y， Ozeki M， Hirose K， et al. Analysis of mTOR pathway expression in lymphatic malformation and related diseases［J］.Pathology International， 2020， 70（6）： 323-329.
|
| ［38］ |
Luo Y， Liu L， Rogers D， et al. Rapamycin inhibits lymphatic endothelial cell tube formation by downregulating vascular endothelial growth factor receptor 3 protein expression.［J］.Neoplasia， 2012， 14（3）： 228-237.
|
| ［39］ |
Ozeki M， Nozawa A， Yasue S， et al. The impact of sirolimus therapy on lesion size， clinical symptoms， and quality of life of patients with lymphatic anomalies［J］. Orphanet Journal of Rare Diseases， 2019， 14（1）： 141.
|
| ［40］ |
Maruani A， Tavernier E， Boccara O， et al. Sirolimus （Rapamycin）for slow-flow malformations in children［J］. JAMA Dermatol，2021， 157（11）： 1-10.
|
| ［41］ |
Adams DM， Trenor CC， Hammill AM， et al. Efficacy and safety of sirolimus in the treatment of complicated vascular anomalies［J］.Pediatrics， 2016， 137（2）： e20153257.
|
| ［42］ |
André F， Ciruelos E， Rubovszky G， et al. Alpelisib for PIK3CA-mutated， hormone receptor-positive advanced breast cancer［J］. N Engl J Med， 2019， 380（20）： 1929-1940.
|
| ［43］ |
Delestre F， Venot Q， Bayard C， et al. Alpelisib administration reduced lymphatic malformations in a mouse model and in patients［J］. Sci Transl Med， 2021， 13（614）： eabg0809.
|
| ［44］ |
Wenger TL， Ganti S， Bull C， et al. Alpelisib for the treatment of PIK3CA-related head and neck lymphatic malformations and overgrowth［J］. Genet Med， 2022， 24（11）： 2318-2328.
|
| ［45］ |
Al-Jundi M， Thakur S， Gubbi S， et al. Novel targeted therapies for metastatic thyroid cancer-a comprehensive review［J］. Cancers（Basel）， 2020， 12（8）： 2104.
|
| ［46］ |
Homayun-Sepehr N， McCarter AL， Helaers R， et al. KRAS-driven model of Gorham-Stout disease effectively treated with trametinib［J］. JCI Insight， 2021， 6（15）： e149831.
|
| ［47］ |
Manevitz-Mendelson E， Leichner GS， Barel O， et al. Somatic NRAS mutation in patient with generalized lymphatic anomaly［J］.Angiogenesis， 2018， 21（2）： 287-298.
|
| ［48］ |
Li D， March ME， Gutierrez-Uzquiza A， et al. ARAF recurrent mutation causes central conducting lymphatic anomaly treatable with a MEK inhibitor［J］. Nat Med， 2019， 25（7）： 1116-1122.
|
| ［49］ |
Chowers G， Abebe-Campino G， Golan H， et al. Treatment of severe Kaposiform lymphangiomatosis positive for NRAS mutation by MEK inhibition［J］. Pediatr Res， 2023，94（6）： 1911-1915.
|