经左锁骨下动脉药盒系统灌注吉西他滨治疗晚期胰腺癌

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-5782.2013.01.005

目的

研究经左锁骨下动脉药盒灌注吉西他滨治疗晚期胰腺癌的有效性和安全性。

方法

回顾性分析80例经左锁骨下动脉药盒介入治疗的晚期胰腺癌患者临床资料，分别评价其临床受益反应、肿瘤客观疗效、OS，以及药物的毒副反应和手术并发症。用Spss17.0软件对相关的影响因素进行单因素及多因素分析。

结果

经介入治疗患者临床受益反应率为56%（45/80），主要表现为疼痛的减轻及止痛药物用量的减少。80例患者可评价62例，其中部分缓解（PR）9例（11.25%），稳定（SD）27例（33.75%），进展（PD）16例（20.00%），治疗客观反应率为11.25%，疾病控制率为45%。中位生存期160 d（95%CI：98.76～221.24），1年生存率23.3%。单因素分析结果表明，梗阻性黄疸、ECOG评分、化疗次数、转移、糖尿病与晚期胰腺癌患者的生存明显相关（P＜0.05）。Cox比例风险回归模型多因素分析结果表明，梗阻性黄疸、ECOG评分、化疗次数及转移是影响晚期胰腺癌患者预后的独立因素。药物毒副反应主要表现为轻度骨髓抑制及恶心、呕吐，出现骨髓抑制的中位时间为10 d。手术并发症主要为药盒导管的堵塞［2.5%（2/80）］。

结论

左锁骨下动脉药盒介入化疗能明显增加患者的临床受益反应，提高患者生活质量，减少全身毒副反应，是治疗晚期胰腺癌安全、有效的方法。

关键词: 胰腺癌, 左锁骨下动脉药盒植入术, 吉西他滨, 化学治疗

Objective

This study sought to retrospectively analyze the efficacy and safety of a port-catheter drug delivery system（PCS）implanted via left subclavian artery for gemcitabine administration during the treatment of advanced pancreatic cancer.

Methods

Eighty patients with advanced pancreatic cancer who met our inclusion criteria were enrolled in the study and received gemcitabine through a PCS.We retrospectively analyzed the clinical benefit response（CBR），tumor objective response rate（ORR），overall survival（OS），drug toxicity，and surgical complications.

Results

The CBR rate was 56%（45/80）and mainly manifested as pain relief and reduced analgesic drug use.Among the 80 patients enrolled，62 patients could be evaluated，yielding the following results：9 cases had a partial response（11.25%），27 cases had stable disease（33.75%）and 16 cases developed progressive disease（20.00%）.The ORR was 11.25%and the disease control rate was 45%.The median survival time was 160 days，and the 1-year survival rate was 23.3%.Univariate and multivariate Cox proportional hazards models for predictors of OS showed that obstructive jaundice，ECOG score，number of chemotherapy treatments，and metastasis were independent factors that affected the prognosis of patients with advanced pancreatic cancer.Drug toxicity manifested mainly as mild bone marrow suppression，nausea，and vomiting.The most common interventional complication was port-catheter blockage（2.5%（2/80）.

Conclusions

Interventional chemotherapy via a PCS can significantly increase the CBR of patients，improve quality of life，and reduce systemic toxicity.Thus，this approach can be considered a safe and effective treatment for advanced pancreatic cancer.

Key words: Pancreatic cancer, Subclavian artery port-catheter implantation, Gemcitabine, Chemotherapy

表1 80例晚期胰腺癌患者临床基线资料

项目	例数
性别
男	49
女	31
ECOG表现评分
0	11
1	56
2	13
肿瘤位置
头	45
身体	35
疾病程度
局部晚期	15
转移	65
糖尿病
无	44
有	10
CA19-9水平
正常	15
升高＜50	58
升高＞50	7
未知	1～69
化疗项目数
1～5	44
6～10	10
11～20	15
＞20	10
其他治疗
胆管支架	22
HIFU	12
姑息性手术	10
其他	7
无其他治疗	35
组织学
手术确认	41
CT或MR确认	39

表1 80例晚期胰腺癌患者临床基线资料

项目	例数
性别
男	49
女	31
ECOG表现评分
0	11
1	56
2	13
肿瘤位置
头	45
身体	35
疾病程度
局部晚期	15
转移	65
糖尿病
无	44
有	10
CA19-9水平
正常	15
升高＜50	58
升高＞50	7
未知	1～69
化疗项目数
1～5	44
6～10	10
11～20	15
＞20	10
其他治疗
胆管支架	22
HIFU	12
姑息性手术	10
其他	7
无其他治疗	35
组织学
手术确认	41
CT或MR确认	39

表2 80例晚期胰腺癌患者介入治疗后的客观反应

变量	例数	X率（%）
反应
完全反应	0	0.00
部分缓解	9	11.25
病情稳定	27	33.75
渐进性疾病	16	20.00
无法评价	28	35.00
客观反映率	9	11.25
疾病控制率	36	45.00

表2 80例晚期胰腺癌患者介入治疗后的客观反应

变量	例数	X率（%）
反应
完全反应	0	0.00
部分缓解	9	11.25
病情稳定	27	33.75
渐进性疾病	16	20.00
无法评价	28	35.00
客观反映率	9	11.25
疾病控制率	36	45.00

表3 80例晚期胰腺癌患者与生存相关的单因素分析

项目	P值	死亡风险比	95%CI
性别	0.55	0.86	0.53～1.39
年龄	0.78	1.00	0.98～1.02
黄疸	0.04	1.69	1.03～2.79
CA19-9	0.06	1.85	0.98～3.49
化疗数目	＜0.01	0.92	0.89～0.95
ECOG评分	＜0.01	5.66	3.01～10.65
转移	＜0.01	2.43	1.32～4.47
肿瘤原发位置	0.99	1.00	0.62～1.62
糖尿病	0.02	2.02	1.10～3.73
其他治疗	0.49	0.81	0.45～1.45

表3 80例晚期胰腺癌患者与生存相关的单因素分析

项目	P值	死亡风险比	95%CI
性别	0.55	0.86	0.53～1.39
年龄	0.78	1.00	0.98～1.02
黄疸	0.04	1.69	1.03～2.79
CA19-9	0.06	1.85	0.98～3.49
化疗数目	＜0.01	0.92	0.89～0.95
ECOG评分	＜0.01	5.66	3.01～10.65
转移	＜0.01	2.43	1.32～4.47
肿瘤原发位置	0.99	1.00	0.62～1.62
糖尿病	0.02	2.02	1.10～3.73
其他治疗	0.49	0.81	0.45～1.45

表4 80例晚期胰腺癌患者与生存相关的多因素分析

项目	P值	死亡风险比	95%CI
黄疸	0.04	1.80	1.01～3.21
化疗数目	＜0.01	0.93	0.89～0.97
ECOG评分	＜0.01	4.37	2.23～8.57
转移	0.01	2.17	1.21～3.89
糖尿病	0.08	1.87	0.94～3.73

表4 80例晚期胰腺癌患者与生存相关的多因素分析

项目	P值	死亡风险比	95%CI
黄疸	0.04	1.80	1.01～3.21
化疗数目	＜0.01	0.93	0.89～0.97
ECOG评分	＜0.01	4.37	2.23～8.57
转移	0.01	2.17	1.21～3.89
糖尿病	0.08	1.87	0.94～3.73

表5 80例晚期胰腺癌患者介入治疗后的不良事件发生率

事件	级别	例数	发生率（%）
血液
嗜中性白细胞减少症	3	4	5.00
白细胞减少	3	7	8.75
贫血	3	4	5.00
非血液学
恶心或呕吐	3	2	2.50

表5 80例晚期胰腺癌患者介入治疗后的不良事件发生率

事件	级别	例数	发生率（%）
血液
嗜中性白细胞减少症	3	4	5.00
白细胞减少	3	7	8.75
贫血	3	4	5.00
非血液学
恶心或呕吐	3	2	2.50

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